Išči

    Imatinib

    Imatinib
    Imatinib2DACS.svg
    Model kroglic in paličic molekule imatiniba
    Klinični podatki
    Blagovne znamkeGleevec, Glivec
    AHFS/Drugs.commonograph
    MedlinePlusa606018
    Licenčni podatki
    Nosečnostna
    kategorija
    • AU: D
    • ZDA: D (dokazana škodljivost za plod)
    Način uporabeperoralno
    Oznaka ATC
    Pravni status
    Pravni status
    Farmakokinetični podatki
    Biološka razpoložljivost98 %
    Vezava na beljakovine95 %
    Presnovajetrna (predvsem s CYP3A4)
    Razpolovni čas18 h (imatinib)
    40 h (aktivni presnovek)
    Izločanjez blatom (68 %) in skozi ledvice (13 %)
    Identifikatorji
    Številka CAS
    PubChem CID
    IUPHAR/BPS
    DrugBank
    ChemSpider
    UNII
    KEGG
    ChEBI
    ChEMBL
    CompTox Dashboard (EPA)
    ECHA InfoCard100.122.739 Uredite to na Wikipodatkih
    Kemični in fizikalni podatki
    FormulaC29H31N7O
    Mol. masa493,603 g/mol
    589,7 g/mol (mezilat)
    3D model (JSmol)

    Imatinib je učinkovina iz skupine zaviralcev receptorskih tirozin kinaz, ki se uporablja za zdravljenje kronične mieloične levkemije, gastrointestinalnega stromalnega tumorja (GIST) in nekaterih drugih vrst raka.[1] Razvilo ga je farmacevtsko podjetje Novartis in ga v Evropi, Avstraliji in Latinski Ameriki dalo na tržišče pod zaščitenim imenom Glivec, v Kanadi, ZDA in Južni Afriki pa kot Gleevec.[2] Sedaj so na tržišču že tudi generična zdravila z imatinibom, na primer Imatinib Teva in Meaxin.[3]

    Vsebina

    Uporaba

    Imatinib se uporablja za zdravljenje kronične mieloične levkemije, gastrointestinalnega stromalnega tumorja (GIST) in nekaterih drugih vrst raka.[1]

    Kronična mieloična levkemija

    Imatinib je bil prvo usmerjeno zdravilo pri zdravljenju kronične mieloične levkemije (KML). Klinična raziskava, ki je primerjala učinkovitost imatiniba v primerjavi z dotlej uveljavljenim zdravljenjem z interferonom alfa in citarabinom ter pokazala, da je bilo zdravljenje z imatinibom učinkovito pri veliko večjem deležu bolnikov. Bolniki so zdravilo tudi dobro prenašali, zmanjšala pa se je tudi verjetnost napredovanja bolezni. [4] Zdravilo je prejelo odobritev za zdravljenje kronične mieločne levkemije pri bolnikih s prisotnim kromosomom Filadelfija, in sicer pri katerih presaditev kostnega mozga kot zdravljenje prve izbire ne pride v poštev in z boleznijo v kronični fazi po neuspelem zdravljenju z interferonom alfa. Uporablja se tudi pri KML v pospešeni ali blastni fazi.[5]

    Gastrointestinalni stromalni tumor

    Imatinib je odobren tudi za zdravljenje gastrointestinalnega stromalnega tumorja, ki je vrsta raka želodca in črevesja in nastane z nenadzorovano rastjo celic vezivnih tkiv teh organov.[5]

    Drugo

    Imatinib je odobren tudi za zdravljenje nekaterih drugih rakavih bolezni, in sicer:[5]

    Mehanizem delovanja

    Imatinib deluje na določene encime, imenovane tirozin kinaze. Te so pogosto prisotne v levkemičnih celicah določenih krvnih rakov in v tumorjih GIST.

    Celice potrebujejo za preživetje signalne poti, ki jih aktivirajo beljakovine. Nekatere beljakovine v teh kaskadnih signalnih poteh uporabijo fosfatno skupino za aktivacijo. Fosforilacijo beljakovin povzročijo encimi tirozin kinaze. V zdravih celicah se tirozin kinaze »vklapljajo« in »izklapljajo« po potrebi. Če pa pride do določenih sprememb v obliki genetskih mutacij, pa tirozin kinaze ostanejo »vklopljene« ves čas in neprestano fosforilirajo tarčne beljakovine ter povzročajo razrast takih rakavih celic in preprečujejo njihovo celično smrt.[6]

    Za nastanek kronične mieloične levkemije je ključna določena genetska sprememba v belih krvničkah, in sicer pride do translokacije med kromosomoma 9 in 22, njen rezultat pa je kromosom Filadelfija. Nastane fuzijski gen BCR-ABL1, ki je odgovoren za sintezo beljakovine bcr-abl1, le-ta pa ima lastnosti tirozin kinaze, ki s fosforilacijo aktivira znotrajcelične signalne poti in s tem sproži razmnoževanje matičnih celic, moti dozorevanje in preprečuje celično smrt. Imatinib z vezavo na mesto za adenozintrifosfat (ATP) beljakovine bcr-abl1 zavre njegovo delovanje in tako preprečuje razrast rakavih celic.[7] Tirozinska kinaza bcr-abl1 je prisotna le v rakavih ne pa tudi zdravih celicah, zato deluje imatinib tarčno.[8]

    Zavira tudi določene receptorske tirozin-kinaze, na primer receptor Kit. Posledično zavira proliferacijo in inducira apoptozo v gastrointestinalnih stromalnih tumorskih (GIST) celicah, ki izražajo aktivirajočo mutacijo Kit.[5]

    Neželeni učinki

    Hudi neželeni učinki so sorazmerno redki. Med blagimi neželenimi učinki so pogosti kožni izpuščaj, bolečine v kosteh, zastajanje tekočine v telesu, neješčnost (anoreksija), depresija in porast telesne teže. Lahko pride do zavore delovanja kostnega mozga (mielosupresija), ki se kaže kot nevtropenija, trombocitopenija oziroma anemija in lahko zahteva občasno tudi prekinitev zdravljenja.[9]

    Sklici

    1. 1,0 1,1 http://www.termania.net/slovarji/slovenski-medicinski-slovar/5520039/imatinib?query=imatinib&SearchIn=All, Slovenski medicinski e-slovar, vpogled: 25. 4. 2016.
    2. Novartis Pharma AG. Gleevec® (imatinib mesylate) tablets prescribing information. East Hanover, NJ; 2006 Sep. Anon. Drugs of choice for cancer. Treat Guidel Med Lett. 2003; 1:41–52
    3. http://www.cbz.si/cbz/bazazdr2.nsf/Search?SearchView&Query=(%5BSEZNAMUCINKNAZIV%5D=_imatinib*)&SearchOrder=4&SearchMax=301, Centralna baza zdravil, vpogled: 25. 4. 2016.
    4. Berginc, Katja, Černelč, Peter, Kralj, Eva, Kristl, Albin, Marc, Janja, Ostanek, Barbara, Pajič, Tadej, Podgornik, Helena, Preložnik-Zupan, Irena, Trontelj, Jurij, Žakelj, Simon (2012). Določanje privzema imatiniba v levkocite kot napovedni dejavnik uspešnosti zdravljenja KML. Zdravniški vestnik, letnik 81, številka suppl., str. II-188-II-196.
    5. 5,0 5,1 5,2 5,3 http://www.ema.europa.eu/docs/sl_SI/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/000406/WC500022207.pdf Povzetek glavnih značilnosti zdravila Glivec, vpogled: 25. 4. 2016.
    6. Goldman JM, Melo JV (October 2003). "Chronic myeloid leukemia – advances in biology and new approaches to treatment". N. Engl. J. Med. 349 (15): 1451–64. doi:10.1056/NEJMra020777. PMID 14534339.
    7. Mlakar, Jernej (2011). Koncentracija imatiniba v plazmi - nov laboratorijski podatek pri spremljanju zdravljenja slovenskih bolnikov s kronično mieloično levkemijo. Zdravniški vestnik, letnik 80, številka 3, str. 163-170.
    8. Fausel, C. Targeted chronic myeloid leukemia therapy: Seeking a cure. Am J Health Syst Pharm 64, S9-15 (2007)
    9. Preložnik Zupan I., Pajič T. (Združenje hematologov Slovenije). Smernice za odkrivanje in zdravljenje kronične mieloične levkemije. Zdrav Vestn 2008; 77: I-5–10.